* Uzun etkili ilaçlar hastalığın seyrini değiştirir. Eklemlerde hasar oluşumunu önler. Bazen kortizon kullanmına olan ihtiyacı azaltır hatta tamamen ortadan kaldırır. Başlıca ilaçlar:
* Sıtma tedavisinde kullanılan (klorokin, hidroksiklorokin)
* Altın tuzları
* D-penisilamin
* Sulfosalazin
* Immunsupresiflar (metotreksat, azatiopirin, siklofosfamid)
* Leflunomid
* Anti-TNF ilaçlar İsminden de anlaşılacağı gibi bu grup ilaçların etkisi uzun zaman sonra ortaya çıkar ve ilaç kesilince de hem etki hem de yan etki bir süre daha devam eder. Bu ilaçların bir kısmı ülkemizde bulunmakla birlikte bir kısmının yurt dışından getirilmesi, önemli sıkıntı yaratabilmektedir. Bazılarının maliyetleri hem hasta hem de ülke için önemli bir tutar oluşturmaktadır. Ciddi yan etkileri olabileceğinden hastanın da yan etkiler konusunda bilgilenmesi ve gereken zamanlarda aksatmadan testlerini yaptırıp doktoru ile bağlantısını düzgün sürdürmesi sorumluluğu olmalıdır.