Atipik depresyonun başlama yaşı tipik olgulara göre daha erkendir. Bir çok araştırmaya göre kadınlarda daha sık olup, kronikleşmeye eğilimlidir. Atipik depresyonun en belirgin özelliği, tepkisel olarak duygu durumunun değişmesidir. Yani; olumlu olaylar karşısında kişide düzelmeler olur, kendilerini daha iyi hissederler. Bunun yanında, iştahsızlık yerine daha çok iştahta artma ve kilo alma, uykusuzluk yerine ise uykuda artış görülür. Ayrıca daha çok kollarda ve bacaklarda olmak üzere ağırlık hissi, yorgunluk, kişilerarası ilişkilerde eleştiriye ve reddedilmeye karşı aşırı duyarlılık vardır. Atipik depresyon olgularında panik ataklar, ilaç kullanımı ve bağımlılığı, bedensel yakınmalar yüksek oranda bulunur.